Manuskriptet til den kommende “Blade III”, skrevet af David S. Goyer, er dukket op, og vampyrjægeren Blade vil denne gang konfrontere en vis transsylvansk greve med hang til pulserende halspulsårer.
Det er dog ikke helt den samme Dracula som man kender fra bl.a. Bram Stokers roman – som man kan se i nedenstående beskrivelse af plottet, som indeholder spoiler materiale (marker for at læse).
De tre vampyrer Danica, Asher og Grimwood genopliver en skabning i Iraks ørken – vampyren over alle vampyrer, Dracula. Denne Dracula, eller Drake som han hedder i filmen, er dyrisk og kan overleve i højlys dag, og de tre vampyrer vil bruge hans DNA til at blive uovervindelige.
Samtidig mister Blade sin fader-figur, Whistler, da FBI stormer deres skjulested. Han får dog snart følgeskab af en ny gruppe vampyrjægere som befrier ham fra fængslet.
Disse vampyrjægere har en plan om én gang for alle at udrydde vampyrerne ved hjælp af et biologisk våben – men de får brug for Blades hjælp da den magtfulde Drake dukker op…
